明朝边关右玉关被番军围困，粮草断绝之际，平安镖局冒险押送粮草抵达。然而敌军改用黑斑病尸攻城的毒计，瘟疫在城内迅速蔓延。副总镖头谷平安与镖师王兆兴临危受命，必须在疫情失控前，寻找到解药秘方，挽救全城军民于危难之中。